在阻击新冠病毒肺炎疫情的工作中，张文宏同志担任上海市医疗救治专家组组长，迎难而上、靠前指挥，第一时间带领专家组入驻上海市公共卫生中心，投入新冠患者的救治工作中。牵头制定了上海临床救治攻关综合治疗专家共识，对超大型城市的救治的特点与救治研究成果做了总结，提出了建议。在国际上率先介绍了中国超大型城市防控输入性新冠病毒的经验，为国际提供了中国的成功防控策略。建立了新冠病毒流行下中国综合性医院快速诊断与鉴定系统，提高了新冠病毒路感染以及合并感染的检出率，为新冠时期发热门诊精准快速诊断提供了新策略。同时坚持通过“华山感染”公众号撰写科普文章，阅读量高达5000万余，对疫病大流行时代稳定市民的情绪与纾解恐慌心理、引导人民群众科学防控做出了有影响力专家应有的贡献，给大家带来了防控疫情的更大信心与希望。主编的抗冠手册目前已经复印120多万册，翻译成十余种语言被引入伊朗、韩国和新加坡和意大利等国家支援国际抗疫。在院内带领华山医院感染科承担发热门诊和发热留观病房的主要工作，提高政治站位、强化责任担当，科学有序安排各项工作，注重在工作中发挥党支部战斗堡垒作用和党员先锋模范作用，在抗疫过程中要求“党员必须先上”，经网络传播后引发巨大社会反响，在广大人民群众中树立起党员先锋的形象。